普通外科

极光激酶A诱导胰腺癌细胞的抑制作用

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2017-11-11
导读

          在胰腺导管癌细胞系中,研究人员测试了273种市售的激酶抑制剂对胰腺导管癌细胞的毒性作用,最终发现化合物CCT137690能够高效抑制或杀死胰腺导管癌细胞,而且对正常的胰腺导管上皮细胞没有毒副作用。

关键字:  胰腺癌 

        近日研究人员考察了程序性坏死途径在胰腺导管腺癌中的作用。

        在胰腺导管癌细胞系中,研究人员测试了273种市售的激酶抑制剂对胰腺导管癌细胞的毒性作用,最终发现化合物CCT137690能够高效抑制或杀死胰腺导管癌细胞,而且对正常的胰腺导管上皮细胞没有毒副作用。

        CCT137690是极光激酶(Aurora)抑制剂,在急性骨髓性白血病(AML)临床前模型研究中表明,CCT137690能够抑制耐药突变的AML细胞的生长。机制研究发现CCT137690处理后的胰腺导管癌细胞会表现出凋亡、自噬、铁死亡和程序性坏死等死亡特点。进一步的研究发现,只有采用程序性坏死抑制剂,才能减少CCT137690导致的细胞死亡。敲除或敲低程序性坏死途径中的3个关键蛋白,都能抵抗CCT137690的细胞毒性。研究同时证实敲除程序性坏死途径中的3个关键基因(RIPK1,RIPK3和MLKL)后,CCT137690诱导产生的致炎物质的释放被阻断,CCT137690选择性的抑制了极光激酶A亚型导致胰腺导管癌细胞的程序性坏死。

        近日研究人员考察了程序性坏死途径在胰腺导管腺癌中的作用。

        在胰腺导管癌细胞系中,研究人员测试了273种市售的激酶抑制剂对胰腺导管癌细胞的毒性作用,最终发现化合物CCT137690能够高效抑制或杀死胰腺导管癌细胞,而且对正常的胰腺导管上皮细胞没有毒副作用。

        CCT137690是极光激酶(Aurora)抑制剂,在急性骨髓性白血病(AML)临床前模型研究中表明,CCT137690能够抑制耐药突变的AML细胞的生长。机制研究发现CCT137690处理后的胰腺导管癌细胞会表现出凋亡、自噬、铁死亡和程序性坏死等死亡特点。进一步的研究发现,只有采用程序性坏死抑制剂,才能减少CCT137690导致的细胞死亡。敲除或敲低程序性坏死途径中的3个关键蛋白,都能抵抗CCT137690的细胞毒性。研究同时证实敲除程序性坏死途径中的3个关键基因(RIPK1,RIPK3和MLKL)后,CCT137690诱导产生的致炎物质的释放被阻断,CCT137690选择性的抑制了极光激酶A亚型导致胰腺导管癌细胞的程序性坏死。

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