泌尿外科

Nat commun:在去势难治性前列腺癌中,硫氧还蛋白可以防止雄激素受体诱导的氧化还原损伤

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2017-11-08
导读

         雄激素阻断(AD)治疗失败常常会导致终极的和难治愈的去势难治性前列腺癌(CRPC)。最近,有研究人员展示了氧化还原保护性蛋白-硫氧还蛋白-1(TRX1)随着前列腺癌的恶化以及在雄激素阻断的CRPC细胞中增加,这个现象表明了CRPC对TRX1具有增强的依赖性。 研究人员发现,TRX1抑制作用可通过shRNA或者PX-12(在前列腺癌中未测试)来妨碍CRPC细胞的生长,并且比它们相对应的雄激素依赖的

关键字:  前列腺癌 

        雄激素阻断(AD)治疗失败常常会导致终极的和难治愈的去势难治性前列腺癌(CRPC)。最近,有研究人员展示了氧化还原保护性蛋白-硫氧还蛋白-1(TRX1)随着前列腺癌的恶化以及在雄激素阻断的CRPC细胞中增加,这个现象表明了CRPC对TRX1具有增强的依赖性。

        研究人员发现,TRX1抑制作用可通过shRNA或者PX-12(在前列腺癌中未测试)来妨碍CRPC细胞的生长,并且比它们相对应的雄激素依赖的物质妨碍程度更大。TRX1抑制剂可以提高活性氧水平和p53水平,并且可以促进雄激素阻断CRPC细胞的死亡。令人意外的是,TRX1抑制剂在AD情况下同样提高了雄激素受体(AR)的水平,并且AR的消耗缓和了TRX1抑制剂调节的ROS的产生和细胞死亡,表明了AD抵抗性AR在CRPC中的表达诱导了氧化还原的损伤。另外,体内TRX1抑制剂通过shRNA或者PX-12逆转了CRPC细胞的去势难治性表型,并且在全身AD情况下显著的抑制了肿瘤的生长。因此,TRX1是一个可以操作的CRPC治疗靶标,具体是通过它对AR诱导氧化还原胁迫所起的保护性作用。

        原始出处:

        Govindi J. Samaranayake, Clara I. Troccoli, Mai Huynh et al.Thioredoxin-1 protects against androgen receptor-induced redox vulnerability in castration-resistant prostate cancer. Nat commun. 31 Oct 2017.

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