神经外科

Circulation:N-乙酰半胱氨酸对动脉血栓的有效溶栓作用!

作者:佚名 来源:MedSci 日期:2017-05-16
导读

          动脉血栓形成期间的血小板交联涉及了血管性血友病因子(VWF)多聚体。因此,VWF的蛋白水解似乎有望分解富含血小板的血栓并恢复急性血栓障碍,如缺血性中风、急性冠状动脉综合征或急性肢体缺血的血管通畅。

关键字:  动脉血栓 

        动脉血栓形成期间的血小板交联涉及了血管性血友病因子(VWF)多聚体。因此,VWF的蛋白水解似乎有望分解富含血小板的血栓并恢复急性血栓障碍,如缺血性中风、急性冠状动脉综合征或急性肢体缺血的血管通畅。

        N-乙酰半胱氨酸(NAC,临床批准的粘液溶解药物)可以减少大聚合蛋白中的链内二硫键。近期,一项发表在杂志Circulation上的研究检测了NAC能否在闭塞性血栓内切断VWF多聚体,从而导致其溶解和动脉再通。

        此项研究采用动脉内凝血酶注射或氯化铁诱导的血栓性卒中实验模型,然后使用激光多普勒血流计和磁共振成像的组合测量脑血流量,从而评估NAC对动脉血栓的影响。

        为了研究NAC对大血管的作用,研究者们还进行氯化铁诱导的颈动脉血栓形成。进行体外实验以研究NAC血栓溶解作用的分子基础,包括血小板凝集测定法,血小板富集血栓溶解测定法,血栓弹性成像(ROTEM)和使用微流体装置的高剪切VWF柱形成。研究者们还调查了NAC在原位胶原酶VII型注射诱导的颅内出血小鼠模型中的推定的出血性效应。

        此项研究结果显示:静脉内NAC给药促进对常规方法,如重组组织型纤溶酶原激活剂,直接凝血酶抑制剂和抗血小板治疗具有抗性的动脉血栓的裂解。通过体外和体内实验,表明NAC血栓溶解作用的分子靶标主要是在动脉血栓中交联血小板的VWF。

        NAC和非肽GpIIb / IIIa抑制剂的共同给药进一步提高其溶栓疗效,主要是通过加速血栓溶解和预防再血栓形成。

        因此,在小鼠的新的大血管血栓栓塞中风模型中,此种共同治疗显着改善了缺血性损伤的大小和神经学结果。重要的是,NAC没有恶化出血性中风的结果,这表明它发挥血栓溶解作用,而不会明显损害机体正常的止血。

        此项研究表明,NAC是目前可用于动脉闭塞后恢复血管通畅的有效安全的抗血栓药物的替代方案。

        原始出处:

        Martinez de Lizarrondo S, Gakuba C, et al.Potent Thrombolytic Effect of N-Acetylcysteine on Arterial Thrombi.Circulation. 2017 May 9. pii: CIRCULATIONAHA.117.027290. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.027290.

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